Позитивні дані для профілактичного лікування хронічної мігрені

Ключове дослідження фази 3, яке оцінювало виправлення у дорослих пацієнтів із хронічною мігренню, відповідає первинній кінцевій точці статистично значущого зниження від вихідного рівня середніх місячних днів мігрені порівняно з плацебо протягом 12-тижневого періоду лікування.

Сьогодні AbbVie оголосила, що дослідження фази 3 PROGRESS з оцінки атогепанту (QULIPTA™ у Сполучених Штатах), оральний антагоніст рецепторів пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну (CGRP) (гепант) для профілактичного лікування хронічної мігрені у дорослих, досяг своєї основної кінцевої точки – статистично значущого зниження від вихідного рівня середніх місячних днів мігрені порівняно з плацебо. , для доз 60 мг один раз на добу (QD) і 30 мг двічі на добу (BID) протягом 12-тижневого періоду лікування. Дослідження також продемонструвало, що лікування атогепантом 60 мг QD та 30 мг BID призвело до статистично значущих покращень у всіх вторинних кінцевих точках після коригування для множинних порівнянь.

У цьому глобальному рандомізованому подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 3-ї фази паралельних груп оцінювали ефективність, безпеку та переносимість перорального атогепанту для профілактичного лікування хронічної мігрені, яка є виснажливим неврологічним захворюванням, при якому у пацієнтів виникає головний біль. 15 або більше днів на місяць протягом більше трьох місяців, які принаймні вісім днів на місяць мають ознаки мігренозного головного болю.2,3 Всього 778 пацієнтів із принаймні однорічним анамнезом хронічної мігрені були рандомізовані в один з трьох груп лікування отримували 60 мг атогепанту QD, 30 мг XNUMX рази на добу або плацебо.

Ефективність була проаналізована з використанням двох дещо різних визначень популяції пацієнтів на основі відгуків регуляторних агентств у Сполучених Штатах та Європейському Союзі. Орієнтована на Сполучені Штати, модифікована популяція з метою лікування (mITT) включала 755 пацієнтів з даними електронного щоденника головного болю, які можна було оцінити, зібраними під час подвійного сліпого періоду лікування. Популяція гіпотетичної оцінки без лікування (OTHE), орієнтована на Європейський Союз, включала 760 пацієнтів із даними електронного щоденника головного болю, які можна було оцінити, зібраними під час подвійного сліпого періоду лікування та періоду спостереження.

Протягом 12 тижнів, виходячи з популяції mITT, пацієнти в групах дослідження, які отримували 60 мг 30 рази на добу та 6.88 мг 7.46 рази на добу, відчули зменшення на 5.05 та 60 днів мігрені відповідно у порівнянні з пацієнтами групи плацебо, які спостерігалося зменшення на 0.0009 місячних днів мігрені (30 мг QD проти плацебо, p=0.0001; 12 мг 60 рази на добу порівняно з плацебо, p<30, з поправкою на багаторазові порівняння). Виходячи з популяції OTHE, протягом 6.75 тижнів у пацієнтів, які приймали 7.33 мг QD та 5.09 мг BID у групах дослідження атагепанту, спостерігалося зменшення на 60 та 0.0024 дня мігрені на місяць відповідно, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, у яких спостерігалося зменшення мігрені на 30 місячних днів (0.0001 мг QD проти плацебо, p=XNUMX; XNUMX мг XNUMX рази на добу проти плацебо, p=XNUMX, з поправкою на багаторазове порівняння).

Дослідження продемонструвало, що лікування атогепантом 60 мг QD та 30 мг BID призвело до статистично значущих покращень у всіх вторинних кінцевих точках для обох популяцій аналізу ефективності.

Ключова вторинна кінцева точка вимірювала частку пацієнтів, які досягли принаймні 50% зменшення середньомісячних днів мігрені протягом 12-тижневого періоду лікування. Виходячи з популяції mITT, дослідження продемонструвало, що 41.0%/42.7% пацієнтів у групі 60 мг QD і 30 мг BID, відповідно, досягли зниження щонайменше на 50% порівняно з 26.0% пацієнтів у групі плацебо ( всі групи доз порівняно з плацебо, p≤0.0009, скориговано для множинних порівнянь). Виходячи з популяції OTHE, дослідження продемонструвало, що 40.1%/42.1% пацієнтів у групі 60 мг QD та 30 мг BID, відповідно, досягли зниження щонайменше на 50% порівняно з 26.5% пацієнтів у групі плацебо ( всі групи доз порівняно з плацебо, p≤0.0024, скориговано для множинних порівнянь). 1

Загальний профіль безпеки дослідження фази 3 PROGRESS відповідав результатам попередніх досліджень у популяції епізодів мігрені. Найпоширенішими побічними явищами, про які повідомлялося з частотою ≥ 5% принаймні в одній групі лікування атогепантом і більше, ніж у плацебо, були запор (10.0% для атогепанту 60 мг раз на добу, 10.9% для атогепанту 30 мг двічі на добу і 3.1% для плацебо). і нудота (9.6% для атогепанту 60 мг раз на добу, 7.8% для атогепанту 30 мг 3.5 рази на добу і 2.7% для плацебо). Більшість випадків запору та нудоти були легкого або середнього ступеня тяжкості. Більшість випадків запорів і нудоти не призводили до припинення прийому. Проблем з безпекою печінки не виявлено. Серйозні побічні явища спостерігалися у 60% пацієнтів, які приймали атогепант у дозі 1.6 мг 30 рази на добу, і у 1.2% пацієнтів, які отримували атогепант у дозі XNUMX мг двічі на добу, порівняно з XNUMX% пацієнтів, які отримували плацебо. Жодна з цих побічних явищ, що виникли при лікуванні, не була оцінена дослідником як пов’язана з лікуванням.

«AbbVie має майже 12-річний досвід лікування хронічної мігрені, виснажливої ​​хвороби. Ми знаємо, що немає двох однакових пацієнтів з мігренню, тому для медичних працівників важливо мати різноманітні варіанти лікування», – сказав Майкл Северіно, доктор медичних наук, віце-президент і президент AbbVie. «Ці дані та відповідні регуляторні документи підтверджують нашу прихильність до нашого провідного портфелю мігрені, щоб допомогти понад мільярду людей у ​​всьому світі, які живуть із мігренню. Ми з нетерпінням очікуємо на наступні кроки, щоб потенційно розширити використання атогепанту в Сполучених Штатах, щоб включити профілактичне лікування хронічної мігрені у дорослих, а також співпрацювати з регулюючими органами у всьому світі над додатковими заявами».

Ці дані ґрунтуються на результатах дослідження Фази 3 ADVANCE, в якому оцінювали атагепант для профілактичного лікування епізодичної мігрені.4 Основною кінцевою точкою дослідження Фази 3 ADVANCE було статистично значуще зменшення середньомісячних днів мігрені протягом 12-тижневого періоду лікування порівняно з до плацебо.

На основі результатів фази 3 PROGRESS випробування хронічної мігрені AbbVie має намір подати до Управління з контролю за продуктами і ліками США додаткову заявку на новий лікарський засіб (sNDA) для розширеного використання атогепанту, щоб включати профілактичне лікування хронічної мігрені. Крім того, результати дослідження фази 3 PROGRESS разом з даними дослідження фази 3 ADVANCE при епізодичній мігрені стануть основою для майбутніх регуляторних заяв у всьому світі. Використання атогепанту для профілактики хронічної мігрені в Сполучених Штатах не схвалено, а його безпека та ефективність не оцінювалися регулюючими органами. Використання атогепанту для профілактики епізодичної та хронічної мігрені за межами США не схвалено, а його безпека та ефективність не оцінювалися регулюючими органами.