Cali Biosciences Co., Ltd. оголосила про успішні результати свого дослідження фази IIb свого періопераційного знеболювального продукту тривалої дії CPL-01, ін'єкційної версії Naropin® (ропівакаїну гідрохлориду) з подовженим вивільненням, розробленої Cali Biosciences для лікування післяопераційних хірургічний біль і зменшити потребу в опіоїдах.
Це клінічне випробування фази IIb було розроблено для подальшого дослідження клінічних переваг CPL-01 і порівняння з наявними на ринку препаратами для знеболення. Дослідження продемонструвало відмінну залежність від дози щодо ефективності. У дозі, яка на даний момент планується як доза, яка буде надходити на ринок, 14 суб’єктів, які отримували CPL-01, показали середню AUC через 72 години скоригованого за WWOCF NRS-A (первинна кінцева точка) 286.8, демонструючи тенденцію до значущості проти 13 суб’єктів які отримували плацебо (p=0.08) і значно краще, ніж 40 суб’єктів, які отримували Наропін®. Клінічна значущість була продемонстрована, показавши різницю більш ніж на одну точку AUC на годину.
Крім того, вживання опіоїдів протягом 72 годин суб’єктами CPL-01, які отримували дозу, яка буде реалізована на ринку, була скорочена вдвічі порівняно з групою плацебо або групою Naropin® (у середньому 7.9 мг, на відміну від 15 мг для плацебо та 16 мг для Naropin®). Фактично, приблизно 2/3 суб’єктів CPL-01 (9/14) взагалі не потребували опіоїдів після перших 72 годин після операції, порівняно з приблизно половиною суб’єктів, які отримували Naropin®, і 30% пацієнтів, які отримували плацебо.
Не було значущих висновків щодо безпеки; Єдиними побічними явищами, що виникли при лікуванні, які виникли у більш ніж одного суб'єкта CPL-01 у всіх когортах дослідження (n=40), були нудота, блювота, запор, головний біль, парестезія та запаморочення – усі події, які зазвичай виникають після операції та можуть виникнути після вживання опіоїдів; вважалося, що жодне з них не має відношення до CPL-01.
Фармакокінетика препарату також підтвердила його безпеку – головну причину розробки ропівакаїну тривалої дії з потенційними перевагами перед наявним на даний момент бупівакаїном тривалої дії. Середня Cmax для ропівакаїну у суб’єктів, які отримували дозу 600 мг, становила 978 нг/мл, що значно нижче за поріг, при якому можна побачити серцеву токсичність (4000 нг/мл). CPL-01 досягає максимальної концентрації приблизно через 18 годин після введення, на відміну від Naropin® (який досягає її протягом першої години після введення).
ЩО ВІДНЯТИ З ЦІЄЇ СТАТТІ:
- Additionally, opioid use through 72 hours of the CPL-01 subjects who received the to-be marketed dose was cut in half compared to either the placebo group or the Naropin® group (mean of 7.
- In fact, approximately 2/3 of the CPL-01 subjects (9/14) required no opioids at all after the first 72 hours after the operation, compared to roughly half of the Naropin® subjects and 30% of the placebo ones.
- In the dose currently planned as the to-be marketed dose, 14 subjects who received CPL-01 showed a mean AUC through 72 hours of wWOCF adjusted NRS-A (the primary endpoint) of 286.
