Важливо, що поточна доповідь, опублікована в Інтернеті 13 січня в журналі Alzheimer's & Dementia: The Journal of Alzheimer's Association, була проведена протягом двох місяців на початку пандемії (березень-травень 2020 року). Будь-яке визначення того, чи мають пацієнти з COVID-19 підвищений ризик розвитку хвороби Альцгеймера в майбутньому, чи натомість вони з часом одужують, має дочекатися результатів довгострокових досліджень.
Під керівництвом дослідників із Школи медицини Гроссмана Нью-Йоркського університету нове дослідження виявило вищі рівні семи маркерів пошкодження мозку (нейродегенерації) у пацієнтів з неврологічними симптомами COVID-19, ніж у тих, хто їх не має, і набагато вищі рівні у пацієнтів, які померли в лікарні, ніж в тих, які виписали і відправили додому.
Другий аналіз показав, що підгрупа маркерів пошкодження у пацієнтів, госпіталізованих з COVID-19, протягом короткострокового періоду була значно вищою, ніж у пацієнтів з діагнозом хвороба Альцгеймера, і в одному випадку більш ніж вдвічі вище.
«Наші результати свідчать про те, що пацієнти, госпіталізовані з приводу COVID-19, особливо у тих, хто відчуває неврологічні симптоми під час гострої інфекції, можуть мати рівні маркерів ураження головного мозку, такі ж або вищі, ніж ті, що спостерігаються у пацієнтів з хворобою Альцгеймера», каже провідний автор Дженніфер А. Фронтера, доктор медичних наук, професор кафедри неврології в Нью-Йоркському університеті Langone Health.
Структура дослідження/деталі
Нинішнє дослідження виявило 251 пацієнта, у якого, хоча в середньому їм було 71 рік, до госпіталізації з приводу COVID-19 не було жодних записів або симптомів когнітивного зниження чи деменції. Потім цих пацієнтів розділили на групи з неврологічними симптомами та без них під час їх гострої інфекції COVID-19, коли пацієнти одужали та були виписані, або померли.
Дослідницька група також, де це було можливо, порівнювала рівні маркерів у групі COVID-19 з пацієнтами в когорті Клінічного центру дослідження хвороби Альцгеймера (ADRC) Нью-Йоркського університету, тривале довгострокове дослідження в NYU Langone Health. Жоден з цих 161 контрольного пацієнта (54 з нормальними когнітивними функціями, 54 з легкими когнітивними порушеннями та 53 з діагностованою хворобою Альцгеймера) не мав COVID-19. Пошкодження мозку вимірювали за допомогою технології одномолекулярного масиву (SIMOA), яка може відстежувати хвилинні рівні маркерів нейродегенерації в крові в пікограмах (одна трильйонна частка грама) на мілілітр крові (пг/мл), де старі технології не могли.
Три маркери дослідження – убіквітин-карбокси-термінальна гідролаза L1 (UCHL1), загальний тау, ptau181 – є відомими показниками загибелі або виведення з ладу нейронів, клітин, які дозволяють нервовим шляхам передавати повідомлення. Рівні легкого ланцюга нейрофіламенту (NFL) збільшуються при пошкодженні аксонів, продовжень нейронів. Гліальний фібрилярний кислий білок (GFAP) є показником пошкодження гліальних клітин, які підтримують нейрони. Амілоїди бета 40 і 42 – це білки, які, як відомо, накопичуються у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Результати минулих досліджень стверджують, що загальний тау та фосфорильований тау-181 (p-tau) також є специфічними показниками хвороби Альцгеймера, але їхня роль у цьому захворюванні залишається предметом дискусій.
Маркери крові в групі пацієнтів з COVID-1 були виміряні в сироватці крові (рідка частина крові, яка згорталася), тоді як у дослідженні Альцгеймера виміряли в плазмі (рідка фракція крові, яка залишається, коли попереджається згортання). З технічних причин різниця означала, що рівні NFL, GFAP і UCHL19 можна було порівняти між групою COVID-181 і пацієнтами в дослідженні хвороби Альцгеймера, але загальний tau, ptau40, амілоїд бета 42 і амілоїд бета 19 можна було порівняти лише в межах група пацієнтів з COVID-XNUMX (невросимптоми чи ні; смерть або виписка).
Крім того, основним показником неврологічного ураження у пацієнтів з COVID-19 була токсична метаболічна енцефалопатія, або ТМЕ, з симптомами від сплутаності свідомості до коми, і викликана під час важких інфекцій токсинами, що утворюються внаслідок надмірної реакції імунної системи (сепсис), ниркової недостатності (уремія). , і доставка кисню порушена (гіпоксія). Зокрема, середній відсоток підвищення рівнів семи маркерів у госпіталізованих пацієнтів із ТМЕ порівняно з тими, хто не має неврологічних симптомів (рис. 2 у дослідженні) становив 60.5 відсотка. Для тих же маркерів у групі COVID-19 середнє відсоткове збільшення при порівнянні тих, хто успішно виписали додому з лікарні, і тих, хто помер у лікарні, склав 124 відсотки.
Вторинний набір результатів був отриманий у результаті порівняння рівнів NFL, GFAP і UCHL1 в сироватці пацієнтів з COVID-19 з рівнями тих самих маркерів у плазмі пацієнтів, які не страждають на хворобу Альцгеймера (рис. 3). NFL у короткостроковому періоді був на 179 відсотків вище (73.2 проти 26.2 пг/мл) у пацієнтів з COVID-19, ніж у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. GFAP був на 65 відсотків вищим (443.5 проти 275.1 пг/мл) у пацієнтів з COVID-19, ніж у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, тоді як UCHL1 був на 13 відсотків вищим (43 проти 38.1 пг/мл).
«Черепно-мозкова травма, яка також пов’язана зі збільшенням цих біомаркерів, не означає, що у пацієнта пізніше розвинеться хвороба Альцгеймера або пов’язана з нею деменція, але підвищує ризик її», – говорить старший автор Томас М. Вишнєвський, доктор медичних наук, Джеральд Дж. та Дороті Р. Фрідман, професор кафедри неврології та директор Центру когнітивної неврології Нью-Йоркського університету Лангоне. «Чи існує такий зв’язок у тих, хто пережив важкий COVID-19, — це питання, на яке ми терміново маємо відповісти за допомогою постійного моніторингу цих пацієнтів».
Разом з Drs. Серед авторів Frontera та Wisniewski, NYU Langone Health, були перший автор Аллал Бутаджангут, Арджун Масуркарм, Юлін Ге, Алок Ведвяс, Людовік Дебуре, Андре Морейра, Аріан Льюїс, Джошуа Хуанг, Суджата Тавані, Лаура Балсер і Стівен Галетта. Також автором була Ребекка Бетенскі зі Школи глобального громадського здоров’я Нью-Йоркського університету. Це дослідження профінансовано за рахунок гранту Національного інституту старіння COVID-19 адміністративного доповнення 3P30AG066512-01.
