REGENXBIO Inc. оголосила про додаткові позитивні проміжні дані з поточного дослідження фази II ALTITUDE™ RGX-314 для лікування діабетичної ретинопатії (ДР) без центрального діабетичного макулярного набряку (CI-DME) з використанням в офісі супрахориоїдальної доставки. Дані представлені на конференції Angiogenesis, Exudation and Degeneration 2022 Майклом А. Клуфасом, доктором медицини, Retina Service, Очна лікарня Wills, асистентом професора офтальмології Університету Томаса Джефферсона. RGX-314 досліджується як потенційна одноразова генна терапія для лікування вологої вікової макулярної дегенерації та DR.
Дизайн дослідження та оновлення безпеки з фази II ALTITUDE випробування RGX-314 для лікування DR за допомогою надхороїдальних пологів
ALTITUDE – це багатоцентрове відкрите рандомізоване дослідження з контрольованим підвищенням дози, яке оцінює ефективність, безпеку та переносимість надхороїдальної доставки RGX-314 за допомогою SCS Microinjector® у пацієнтів з діагнозом ДР помірно тяжкого або тяжкого непроліферативного діабету. ретинопатія (NPDR) або легка проліферативна діабетична ретинопатія (PDR). Двадцять пацієнтів у когорті 1 були рандомізовані для отримання RGX-314 у дозі 2.5×1011 геномних копій на око (GC/око) у порівнянні з контролем спостереження у співвідношенні 3:1. Когорта 2 включатиме 20 пацієнтів, рандомізованих для отримання RGX-314 у збільшеному рівні дози 5×1011 GC/око порівняно з контролем спостереження у співвідношенні 3:1. Когорта 3 призначена для оцінки RGX-314 на тому ж рівні дози, що й когорта 2, у 20 пацієнтів, які нейтралізують антитіла (NAb). Триває зарахування до когорт 2 і 3. Пацієнти в цьому дослідженні не отримують профілактичну імуносупресивну кортикостероїдну терапію до або після введення RGX-314.
Станом на 18 січня 2022 року повідомлялося, що RGX-314 добре переноситься в когорті 1. У двох пацієнтів було зареєстровано два серйозні побічні реакції, обидва з яких не вважалися пов’язаними з наркотиками. Серед пацієнтів когорти 1, які отримували дозу RGX-314, внутрішньоочного запалення не спостерігалося. Як повідомлялося раніше, у одного пацієнта спостерігався легкий випадок епісклериту, який зникав за допомогою місцевих кортикостероїдів. Поширені побічні ефекти, що виникли при лікуванні очей у досліджуваному оці протягом шести місяців, не вважалися пов’язаними з прийомом препарату і були переважно легкими. До них відносяться кон’юнктивальний крововилив і гіперемія кон’юнктиви.
Підсумок даних для когорти 1 за шість місяців
Через шість місяців із 15 пацієнтів, які отримували дозу RGX-314 у когорті 1, сім пацієнтів (47%) продемонстрували двоетапне або більше покращення порівняно з вихідним рівнем за шкалою тяжкості діабетичної ретинопатії раннього лікування (DRSS), первинна кінцева точка дослідження порівняно з нулем із п’яти пацієнтів (0%) у контрольній групі спостереження. Один пацієнт (7%), який отримав дозу RGX-314, продовжує демонструвати чотириетапне покращення. Відсоток пацієнтів когорти 1, які отримували дозу RGX-314, які досягли принаймні двоетапного покращення через шість місяців в очах, які отримували RGX-314 (47%), збільшився порівняно з попередньо повідомленими результатами за три місяці (33%). Поліпшення DRSS на 2 кроки було прийнято FDA як головна кінцева точка для клінічних досліджень DR.
У семи пацієнтів, які мали NPDR (рівень тяжкості DR 47-53) на початку, 57% пацієнтів продемонстрували двоетапне або більше покращення порівняно з вихідним DRSS через шість місяців після введення RGX-314. У восьми пацієнтів, які мали PDR (рівень тяжкості DR ≥ 61) на початку, 38% пацієнтів продемонстрували двоетапне або більше покращення через шість місяців після введення RGX-314.
Через шість місяців після введення RGX-314 пацієнти когорти 1 продемонстрували стабільну середню зміну BCVA на +0.3 літери порівняно з вихідним рівнем, тоді як у п’яти пацієнтів контрольної групи спостереження продемонстрували стабільну середню зміну BCVA на -2.0 літери порівняно з вихідним рівнем.
ЩО ВІДНЯТИ З ЦІЄЇ СТАТТІ:
- At six months, of the 15 patients dosed with RGX-314 in Cohort 1, seven patients (47%) demonstrated a two-step or greater improvement from baseline on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), the study’s primary endpoint, compared to zero of the five patients (0%) in the observational control group.
- ALTITUDE is a multi-center, open-label, randomized, controlled dose-escalation trial evaluating the efficacy, safety and tolerability of suprachoroidal delivery of RGX-314 using the SCS Microinjector® in patients with a DR diagnosis of moderately severe or severe nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) or mild proliferative diabetic retinopathy (PDR).
- In the seven patients who had NPDR (DR severity level 47-53) at baseline, 57% of patients demonstrated a two-step or greater improvement from baseline DRSS at six months after administration of RGX-314.
