Результати нових випробувань генної терапії тяжкої форми гемофілії А

Компанія BioMarin Pharmaceutical Inc. сьогодні оголосила про публікацію результатів дослідження фази 3 GENEr8-1 валоктогену роксапарвовеку, досліджуваної генної терапії для лікування дорослих з тяжкою гемофілією А, у Медичному журналі Нової Англії (NEJM). У статті під назвою «Генна терапія валоктокогеном Роксапарвовеком для гемофілії А» наводяться дані дослідження за один рік або більше, і на неї посилається редакційна стаття, опублікована в тому ж номері журналу, в якій визнається потенційна користь від нульової кровотечі та уникнення застосування профілактичної терапії.  

У оригінальній дослідницькій статті повідомляється, що після одноразової інфузії валоктогену роксапарвовеку учасники відчули істотне зниження річної частоти кровотечі, зменшення використання фактора VIII та підвищення активності фактора VIII, ніж за рік до зарахування до дослідження. У попередньо визначеній популяції, яка складається з 112 учасників, зареєстрованих у проспективному неінтервенційному дослідженні, середнє використання концентрату фактора VIII і середня частота кровотеч після 4 тижня зменшилися після інфузії на 99% і 84% відповідно (обидва P<0.001) . Загалом у 121/134 (90%) учасників або не було пролікованих кровотеч, або було менше кровотеч після інфузії, порівняно з профілактикою фактором VIII, як задокументовано в неінтервенційному дослідженні. На 49–52 тижні 88% учасників мали середню активність фактора VIII 5 МО/дл або вище, за визначенням за допомогою аналізу на хромогенний субстрат (CS). 

«Проривна кровотеча є великим тягарем лікування захворювання та незадоволеною медичною потребою для багатьох людей. Мене радує, що протягом першого року лікування 90% учасників дослідження мали або нульову кількість оброблених кровотеч, або менше кровотеч після інфузії, ніж при профілактиці фактором VIII», – сказала Маргарет С. Озело, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Hemocentro UNICAMP, Університет Кампінаса та провідний головний дослідник дослідження GENEr8-1. «Ці результати відображають потенціал для тривалого контролю гемостатичної кровотечі за допомогою цієї генної терапії гемофілії А».

«Ми пишаємося тим, що є піонерами у вивченні генної терапії важкої гемофілії А та ділимося даними окремих пацієнтів, які сприяють більш повному розумінню повного набору даних цього потенційно трансформуючого лікарського засобу», — сказав Хенк Фукс, доктор медичних наук, президент Всесвітнього відділу. Дослідження та розробки в BioMarin. «Валоктокоген роксапарвовек вивчався довше, ніж будь-яку іншу генну терапію для гемофілії А, і рік за роком ми продовжуємо розширювати наші знання про те, як ця досліджувана терапія може потенційно принести користь життю людей з гемофілією А. Ми вдячні учасникам дослідження і дослідників за їх важливу роль у цій програмі розвитку, яка включає GENEr8-1, найбільше дослідження генної терапії гемофілії А».

Валотокоген Роксапарвовек Безпека

Це найновіша інформація про безпеку з дворічного аналізу фази 3 GENEr8-1 і охоплює загальну безпеку валоктогену роксапарвовеку. Безпека, включена в публікацію NEJM, базується на річному аналізі. Усі учасники дослідження фази 3 отримували разову дозу 6e13 vg/kg. У жодного з учасників не було інгібіторів фактора VIII, злоякісних новоутворень або тромбоемболічних явищ. Протягом другого року не з’являлося жодних нових сигналів безпеки та не повідомлялося про серйозні побічні ефекти, пов’язані з лікуванням (SAE). Більшість пацієнтів припинили застосування будь-яких кортикостероїдів (КС) на першому році, а у решти пацієнтів, які зменшили застосування кортикостероїдів на другому році, не було пов’язаних із КС. Загалом, найпоширеніші побічні явища (НЯ), пов’язані з валоктокогеном роксапарвовеком, виникали рано і включали транзиторні реакції, пов’язані з інфузією, та від легкого до помірного підвищення рівня печінкових ферментів без довготривалих клінічних наслідків. Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) (119 учасників, 89%), лабораторне дослідження функції печінки, залишалося найпоширенішим НЯ. Іншими поширеними побічними явищами були головний біль (55 учасників, 41%), артралгія (53 учасники, 40%), нудота (51 учасник, 38%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ) (47 учасників, 35%) і втома (40). учасників, 30%). У дослідженні фази 1/2 SAE маси слинних залоз було виявлено в одного учасника дослідження, який лікувався більше п’яти років тому, і дослідник повідомив, що він не пов’язаний з валоктокогеном роксапарвовеком. Відповідні органи охорони здоров’я були повідомлені наприкінці 2021 року, і всі дослідження тривають без змін. Незалежний комітет з моніторингу даних (DMC) додатково розглянув справу. Геномний аналіз проводиться, як зазначено в протоколі клінічного випробування. 

GENEr8-1 Опис дослідження

Глобальне дослідження фази 3 GENEr8-1 – це відкрите дослідження з однією групою, яке оцінює ефективність та безпеку валоктогену роксапарвовеку у людей із тяжкою гемофілією А (FVIII ≤ 1 МО/дл), які постійно отримували профілактичний екзогенний фактор VIII. мінімум за рік до зарахування. Первинною кінцевою точкою ефективності була зміна активності фактора VIII (аналіз CS) від вихідного рівня на 49–52 тижні після інфузії. Вторинні кінцеві точки ефективності включали зміну порівняно з вихідним рівнем використання концентрату фактора VIII в річному вимірі та річну кількість епізодів кровотечі після 4 тижня. Безпеку оцінювали шляхом запису небажаних явищ, лабораторних досліджень та фізичного огляду. Загалом 134 учасники отримали одну інфузію валоктогену роксапарвовеку в дозі 6e13 vg/kg, і всі учасники мали мінімум 12 місяців спостереження на момент скорочення даних. Перші 22 учасники були безпосередньо залучені до Фази 3 дослідження, 17 з яких були ВІЛ-негативними та отримували дозу щонайменше за 2 роки до дати скорочення даних. Решта 112 учасників (популяція з перекиданням) пройшли щонайменше шість місяців в окремому неінтервенційному дослідженні, щоб проспективно оцінити епізоди кровотечі, використання фактора VIII та якість життя, пов’язану зі здоров’ям, під час одержання профілактики фактором VIII до перевороту та отримання одноразового інфузія валоктогену роксапарвовеку в дослідженні GENEr8-1.