Indivior PLC оголошує про публікацію даних моделювання, що вивчають конкурентну взаємодію між бупренорфіном, препаратом для лікування розладу, пов’язаного з вживанням опіоїдів (OUD), і фентанілом, потужним синтетичним опіоїдом, щоб краще зрозуміти, як бупренорфін може зменшити спричинену фентанілом депресію дихання. Дослідження під назвою «Моделювання зменшення респіраторної депресії, спричиненої фентанілом», доступне в Інтернеті та з’явиться в майбутньому друкованому випуску JCI Insight, рецензованого журналу. Дослідження проводилося за підтримки Indivior.
Це фармакокінетичне/фармакодинамічне дослідження було спрямоване на моделювання взаємодії бупренорфіну та фентанілу на рівні мю-опіоїдного рецептора (MOR) під час хвилинної вентиляції при підвищеному рівні вуглекислого газу у добровольців, які раніше не отримували опіоїди, та хронічних споживачів опіоїдів. Дані, використані для моделювання, були отримані з клінічного фармакологічного дослідження, нещодавно опублікованого в PLOS ONE. Основна мета моделювання полягала в тому, щоб охарактеризувати вплив збільшення внутрішньовенних доз фентанілу (діапазон 0.25-0.70 мг/70 кг у хронічних споживачів опіоїдів) на пригнічення дихання в порівнянні з внутрішньовенною інфузією плацебо або бупренорфіну, спрямованої на концентрацію в плазмі в межах 0.2- Діапазон 5 нг/мл.
Бупренорфінові препарати для лікування розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів, знижують незаконне вживання опіоїдів та смертність, пов’язану з опіоїдами. Цей аналіз описує інший механізм, за допомогою якого бупренорфін може зменшити смертність від передозування опіоїдів. Дані моделювання вказують на те, що концентрації бупренорфіну в плазмі 2 нг/мл і вище можуть мати захисний ефект проти спричиненого фентанілом пригнічення дихання у хронічних споживачів опіоїдів зі зниженою ймовірністю апное після впливу високих доз фентанілу. Модель показує, що коли заповнюваність MOR бупренорфіном є достатньо високою, фентаніл не може активувати MOR і, отже, не спричинить додаткового пригнічення дихання на додаток до помірних респіраторних ефектів бупренорфіну в цій популяції.
«Ці дані моделювання показують, що концентрації бупренорфіну в плазмі 2 нг/мл і вище, здається, мають захисний ефект проти пригнічення дихання, спричиненого фентанілом», — сказав Крістіан Хайдбредер, доктор філософії, головний науковий директор Indivior. «Хоча вихідне дослідження проводилося в контрольованому середовищі та у відносно невеликої кількості хронічних споживачів опіоїдів, здатність бупренорфіну знижувати ризик серйозних респіраторних подій, викликаних фентанілом, була продемонстрована, що вимагає подальшого дослідження в реальних умовах. ”
ЩО ВІДНЯТИ З ЦІЄЇ СТАТТІ:
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
