Новий підхід до запобігання серйозним побічним ефектам імунної терапії раку

Написано редактор

Експерти з Cincinnati Children’s повідомляють про мишей, що лікування антитілами може покращити виживання, коли виникає певний тип «цитокінового шторму».

Print Friendly, PDF & Email

Незалежно від того, чи це діти, які борються з рідкісними аутоімунними захворюваннями, чи хворі на рак, які шукають перспективні нові імунні методи лікування, все більше людей дізнаються про часто смертельну форму надмірної реакції імунної системи під назвою «цитокіновий шторм».              

Клініцисти та вчені, які давно знають про цитокінові бурі, також знають, що багато факторів можуть брати участь у їх запуску, і лише кілька методів лікування можуть уповільнити їх. Тепер команда з Cincinnati Children's повідомляє про успіхи на ранніх стадіях у приборканні деяких цитокінових штормів шляхом порушення сигналів, що виходять від активованих Т-клітин нашої імунної системи. 

Детальні результати були опубліковані 21 січня 2022 року в Science Immunology. У дослідженні є три провідні автори: Маргарет МакДеніел, Ааканша Джайн і Аманпріт Сінгх Чавла, доктор філософії, всі раніше працювали в дитячому центрі Цинциннаті. Старшим автором-кореспондентом був Чандрашекхар Пасаре, доктор медичних наук, доктор філософії, професор відділу імунобіології та співдиректор Центру запалення та толерантності в дитячій дитячій школі Цинциннаті.

«Це відкриття важливе, оскільки ми показали на мишах, що системні шляхи запалення, які беруть участь у цьому типі цитокінового шторму, керованого Т-клітинами, можна пом’якшити», – говорить Пасаре. «Потрібна додаткова робота, щоб підтвердити, що підхід, який ми використовували для мишей, також може бути безпечним та ефективним для людей. Але тепер у нас є чітка ціль, яку потрібно досягти».

Що таке цитокіновий шторм?

Цитокіни — це крихітні білки, які секретуються практично кожним типом клітин. Десятки відомих цитокінів виконують ряд життєво важливих, нормальних функцій. В імунній системі цитокіни допомагають спрямовувати Т-клітини та інші імунні клітини до нападу та видалення вірусів і бактерій, що вторгаються, а також для боротьби з раком.

Але іноді цитокіновий «шторм» виникає через занадто багато Т-клітин у битві. Наслідком може бути надмірне запалення, яке може призвести до надзвичайного, навіть фатального пошкодження здорових тканин.

Нове дослідження проливає світло на процес передачі сигналів на молекулярному рівні. Команда повідомляє, що існує щонайменше два незалежних шляхи, які викликають запалення в організмі. Хоча існує добре відомий і встановлений шлях запалення для реакції на зовнішніх загарбників, ця робота описує менш зрозумілий шлях, який стимулює «стерильну» або не пов’язану з інфекцією імунну активність.

Обнадійливі новини для лікування раку

Двома найцікавішими розробками лікування раку за останні роки були розробка інгібіторів контрольних точок і Т-клітинна терапія химерних антигенних рецепторів (CAR-T). Ці форми лікування допомагають Т-клітинам виявляти та знищувати ракові клітини, які раніше ухилялися від природного захисту організму.

Кілька препаратів, заснованих на технології CAR-T, схвалені для лікування патентів, що борються з дифузною великоклітинною лімфомою (DLBCL), фолікулярною лімфомою, лімфомою з мантійних клітин, множинною мієломою та В-клітинною гострою лімфобластною лейкемією (ОЛЛ). А тим часом. низка інгібіторів контрольних точок допомагає людям з раком легенів, молочної залози та кількома іншими злоякісними захворюваннями. Ці методи лікування включають атезолізумаб (Tecentriq), авелумаб (Bavencio), цеміклімаб (Libtayo), достарлімаб (Jemperli), дурвалумаб (Imfinzi), іпілімумаб (Yervoy), ниволумаб (Opdivo) і пембролізумаб (Keytruda).

Однак для деяких пацієнтів ці методи лікування можуть дозволити зграї негідних Т-клітин атакувати здорові тканини, а також рак. У серії експериментів на мишах і в лабораторії дослідницька група з Cincinnati Children's повідомляє, що відстежує джерело запалення, що виникає в результаті цієї неправильної поведінки Т-клітин, і демонструє спосіб запобігти цьому.

«Ми виявили критичний сигнальний вузол, який використовується Т-клітинами ефекторної пам’яті (ТЕМ) для мобілізації широкої прозапальної програми у вродженій імунній системі», – говорить Пасаре. «Ми виявили, що токсичність цитокінів та аутоімунну патологію можна повністю врятувати в кількох моделях запалення, керованого Т-клітинами, шляхом порушення цих сигналів або шляхом редагування генів, або за допомогою невеликих молекулярних сполук».

Без лікування 100 відсотків мишей, викликаних цитокіновим штормом, подібним до тих, які викликані терапією CAR-T, померли протягом п’яти днів. Але 80 відсотків мишей, які отримували антитіла для блокування сигналів, що виходять від активованих Т-клітин, вижили щонайменше сім днів.

Discovery не стосується COVID-19

Багато людей із важкими інфекціями від вірусу SARS-CoV-2 також перенесли цитокіновий шторм. Однак існують суттєві відмінності між системним запаленням, викликаним вірусною інфекцією, і цією «стерильною» формою неконтрольованого запалення, спричиненого активованими Т-клітинами.

«Ми виявили кластер генів, які унікально індукуються TEM-клітинами, які не беруть участь у відповіді на вірусну або бактеріальну інфекцію», – говорить Пасаре. «Це означає різну еволюцію цих двох механізмів вродженої активації».

Наступні кроки

Теоретично, лікування антитілами, подібне до того, що використовувалося в дослідженнях на мишах, можна було б призначити хворим на рак до того, як вони отримають терапію CAR-T. Але необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, чи є такий підхід достатньо безпечним для перевірки в клінічних випробуваннях на людях.

На додаток до того, щоб зробити перспективну форму лікування раку доступною для більшої кількості людей, контроль над цим стерильним шляхом запалення може бути корисним для дітей, народжених з одним із трьох дуже рідкісних аутоімунних захворювань, включаючи синдром IPEX, який спричинений мутацією гена FOXP3; Хвороба CHAI, яка виникає внаслідок збоїв у роботі гена CTLA-4; і хвороба LATIAE, спричинена мутаціями в гені LRBA. 

Print Friendly, PDF & Email

Про автора

редактор

Головним редактором eTurboNew є Лінда Хонхольц. Вона базується в штаб-квартирі eTN в Гонолулу, Гаваї.

Залишити коментар