Команда вчених на чолі з доктором Су-Джун Денгом з біології Центру досліджень і розробок Jemincare та інша команда вчених із SIMM CAS, очолювана професором Х. Еріком Сю та доктором Ванчао Інь, не лише підтвердили зв’язування та нейтралізацію псевдовірусу. активності JMB2002 проти варіанту Omicron, але також розв’язали структури білка Omicron spike в комплексі з ACE2 і JMB2002 відповідно (Малюнок 1 і Рисунок 2). Спільні дослідницькі зусилля виявили механізми підвищення інфекційності та імунного виходу варіанту Omicron на молекулярному рівні та продемонстрували унікальний механізм зв’язування JMB2002, який відрізняється від усіх зареєстрованих NAbs. Детальні результати нових функцій варіанту Omicron та JMB2002 опубліковані на веб-сайті препринтів bioRxiv (посилання 1).
Останні результати дослідження показали, що JMB2002 мав високу активність зв’язування з варіантом Omicron і показав потужну функцію нейтралізації псевдовірусу Omicron (Малюнок 2A, 2B). Це обнадійливо, якщо врахувати, що більшість затверджених та клінічних препаратів нейтралізуючих антитіл SARS-CoV-2 втратили нейтралізуючу активність або показали значно знижену нейтралізуючу дію через множинні мутації білка спайка у варіанті Omicron.
Однією з причин підвищеної інфекційності варіанту Omicron є те, що його шипковий білок RBD (Receptor Binding Domain) має вищу здатність зв’язуватися з рецептором ACE2 SARS-CoV-2, ніж у дикого типу. Існує нагальна потреба у розробці специфічних терапевтичних антитіл, спрямованих на варіант Omicron. Вчені з Jemincare виявили, що спорідненість зв’язування JMB2002 Fab із шиповим білком варіанту Omicron в 4 рази вище, ніж у WT (рис. 2A). Що ще важливіше, група професора Х. Еріка Сю вирішила структуру комплексу тримерів Omicron, пов’язаного з JMB2002 (Малюнок 2C), структура показує, що JMB2002 зв’язується із задньою частиною RBD, унікальним епітопом зв’язування з новою конформацією (Малюнок 2D). . Це припускає, що JMB2002 є новим класом нейтралізуючих антитіл SARS-CoV-2 з механізмом зв’язування, відмінним від усіх зареєстрованих NAb, і класифікується як NAb класу V. Результати аналізу нейтралізації псевдовірусу вказують на те, що JMB2002 є нейтралізуючим антитілом широкого спектру дії, спрямованим на всі ЛОС ВООЗ, за винятком варіанту Delta.
JMB2002 завершив фазу I клінічних випробувань у Китаї
У червні 2021 року JMB2002 завершив фазу I клінічних випробувань на здорових донорах у Китаї з чудовою безпекою та бажаними властивостями PK. У березні 2021 року JMB2002 було схвалено для клінічних випробувань у США (IND 154745). На даний момент компанія Jemincare виготовила достатню кількість лікарської речовини JMB2002 для подальших клінічних досліджень у масштабі біореактора 2000 л.
ЩО ВІДНЯТИ З ЦІЄЇ СТАТТІ:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
