Нове дослідження для хворих на колоректальний рак

Caris Life Sciences® представляє результати, які дають глибше розуміння того, що пухлинна експресія генів, пов’язаних із ступенем впливу ліків, стратифікована за статусом p53, пов’язана з клінічними результатами загальних схем хіміотерапевтичних препаратів, які використовуються для лікування метастатичного колоректального раку (КРР). Ці результати будуть представлені на щорічній зустрічі Американської асоціації з дослідження раку (AACR) 2022 року, яка відбудеться 8-13 квітня 2022 року в Новому Орлеані, штат Луїзіана.

Дослідження з постером під назвою «Прогностичні та передбачувані лікарські сигнатури генів для пацієнтів з колоректальним раком, персоналізовані на основі статусу p53 та лікування FOLFOX, 5-FU, оксаліплатином або іринотеканом» (реферат № 1231), очолив Вафік Ель-Дейрі. , доктор медичних наук, доктор філософії, FACP, директор онкологічного центру Легоррета університету Брауна, заступник декана медичної школи Уоррена Альперта, член Caris Precision Oncology Alliance (POA). POA Caris — це зростаюча мережа провідних онкологічних центрів по всьому світу, які співпрацюють для просування точної онкології та досліджень на основі біомаркерів. Цю роботу представляє в Новому Орлеані Ліндсі Карлсен, аспірантка патобіології лабораторії EL-DEIRY в Брауні.

Мета цього дослідження полягала в тому, щоб визначити прогностичні біомаркери для хіміотерапії, що використовуються при КРР. У дослідженні використовували клітинні лінії CRC для ідентифікації диференційовано експресованих генів після лікування 5-фторурацилом, іринотеканом або оксаліплатином і стратифікували сигнатури на основі статусу p53. З цих досліджень in vitro дослідники потім перевірили, чи можуть ці гени та генні сигнатури передбачити результати лікування КРР у пацієнтів після хіміотерапії (FOLFOX, 5-фторурацил, іринотекан або оксаліплатин). 2,983 зразки дикого типу та 6,229 зразків пацієнтів із втратою функції p53 CRC були проаналізовані за допомогою секвенування ДНК/РНК наступного покоління в Caris Life Sciences. Реальні результати виживання були виведені з даних про страхові виплати та оцінок Каплана-Майєра. Як прогностична, так і непрогностична експресія генів мала значний вплив на результати виживання після специфічного лікування.

«Це дослідження допомагає нам зрозуміти важливість, яку мають сигнатури генів для демонстрації розширеної передбачуваної здатності порівняно з окремими транскриптами», — сказав Ель-Дейрі. «Об’єднуючи фундаментальні та клінічні дослідження, це дослідження дає нам змогу краще зрозуміти, які методи лікування, швидше за все, принесуть користь пацієнтам з КРР». Дослідження показало, що пухлинна експресія генів, пов’язаних з впливом ліків, може передбачити результати після хіміотерапії:

• Високі показники мРНК EGR1 і FOS незалежно передбачають відповідь на FOLFOX у пацієнтів з пухлинами р53 дикого типу.

• Низький рівень мРНК CCNB1 корелює з хорошим прогнозом у пацієнтів з КРР з пухлинами, що містять мутації втрати функції TP53.

• Низька експресія BTG2 передбачає кращий прогноз у пацієнтів з мутованими пухлинами MSI-High TP53.

• Сигнатури генів можуть продемонструвати розширені передбачувані здібності в порівнянні з ефектами окремих транскриптів.

«Caris зосереджена на біомаркерах, які можуть передбачити реакцію пацієнтів на новітні методи лікування, а також на випробувані і справжні хіміотерапії, такі як FOLFOX», — сказав В. Майкл Корн, доктор медичних наук, головний медичний директор Caris. «Ми раді бачити, що можливості дослідження перекладу забезпечені величезними даними та аналітичними інструментами, які Caris розробила та продовжує розвивати».

Комплексний молекулярний профіль Caris оцінює весь екзом (ДНК), весь транскриптом (РНК) і експресію білка, забезпечуючи неперевершений ресурс і ідеальний шлях для проведення трансляційних досліджень, щоб прискорити відкриття для виявлення, діагностики, моніторингу, вибору терапії та розробки ліків. покращити стан людини.

Caris представить додаткові дані досліджень, які демонструють вирішальну роль точної медицини та молекулярного профілювання в лікуванні раку. Усі презентації будуть доступні онлайн на веб-сайті Caris з 8 квітня 2022 року.

Додаткові презентації розкривають вплив комплексного молекулярного профілювання та потенційну клінічну дію

• Комплексна характеристика змін FGF/FGFR при інвазивному раку молочної залози (Реферат № 5793) Передача сигналів FGFR є центральною для проліферації, міграції, ангіогенезу та виживання ракових клітин; Зміни FGFR стали клінічно ефективними при збільшенні кількості типів раку. У цьому дослідженні було оцінено частоту та характеристику численних змін FGF/FGFR у понад 12,000 XNUMX інвазивних видів раку молочної залози та висвітлило величезну гетерогенність змін FGF/FGFR у різних гістологічних та молекулярних підтипах, а також у різних метастатичних ділянках раку молочної залози. Крім того, асоціації змін FGFR та стійкості до терапії були показані у великій клінічній базі даних із відповідними молекулярними результатами.

• Геномні та імунні характеристики підтипів EGFR при недрібноклітинному раку легенів (НМРЛ) (Реферат № 4119) Хоча пухлини з мутантним EGFR NSCLC, як правило, стійкі до інгібіторів PD-1/PD-L1, невелика група пацієнтів може мати тривалі реакції . EGFR-мутантні пухлини демонструють значну молекулярну гетерогенність, однак немає ясності щодо геномних та імунних профілів підтипів мутації EGFR, і подальше з’ясування цього може допомогти у ідентифікації пацієнтів, які, ймовірно, відповідають на імунну терапію. Використовуючи багатоомні молекулярні дані, отримані за допомогою секвенування ДНК і РНК наступного покоління на великій когорті пухлин НМРЛ, це дослідження підтверджує зниження імуногенності, пов’язане з більшістю підтипів мутацій EGFR, що проявляється біомаркерами, включаючи PD-L1, TMB і CD8+ T. клітинна інфільтрація; і виявляє рідкісні мутації EGFR, пов’язані зі сприятливим імунним профілем, що може свідчити про чутливість до імунної терапії.