Новий звіт про нічні симптоми та функціонування вдень у дорослих з безсонням

Даридорексант 25 мг і 50 мг покращував сон, а даридорексант 50 мг також покращував денне функціонування у людей з розладом безсоння, з сприятливим профілем безпеки. Загальна частота небажаних явищ була порівнянна між групами лікування у дорослих і літніх людей (віком 65 років і старше) з безсонням. Як повідомлялося, даридорексант 50 мг продемонстрував статистично значущі покращення первинних кінцевих точок настання та підтримки сну, а також вторинних кінцевих точок загального часу сну та денної сонливості.

Важливо відзначити, що дослідження були першими, щоб дослідити вплив лікування безсоння на денне функціонування за допомогою перевіреного інструменту про результати, який повідомляють пацієнти, який включає три різні домени (спостереження/пізнання, настрій і сонливість). Даридорексант 50 мг, який був оцінений в одному з двох досліджень, продемонстрував покращення порівняно з вихідним рівнем у всіх областях денного функціонування з високим рівнем консистенції.

Еммануель Міньо, доктор медичних наук, професор психіатрії та поведінкових наук Стенфордського університету та провідний автор, прокоментував:

«Люди з безсонням часто скаржаться на порушення денного функціонування. Це головна проблема, яку часто ігнорують при лікуванні безсоння, і насправді багато ліків, що сприяють сну, можуть погіршити денне функціонування, якщо вони мають залишкові ефекти. У цій програмі ми не тільки побачили ефективність даридорексанту щодо індукції сну, підтримки та кількості та якості сну, заявленої пацієнтами, але, що важливо, у дозі 50 мг на денне функціонування, особливо в області сонливості, виміряної за допомогою нового шкала, IDSIQ. Учасники групи даридорексанту 50 мг повідомили про покращення багатьох аспектів денного функціонування, що було оцінено за допомогою цього нещодавно розробленого та перевіреного інструменту, який оцінював настрій, сповіщення/пізнання та сонливість. Приємно бачити, що нарешті безсоння розглядають не лише як нічну проблему, а як причину денних страждань».

Результати ефективності та безпеки

Даридорексант 50 мг значно покращив настання сну, підтримку сну та загальний час сну за власними оцінками протягом першого та третього місяців порівняно з плацебо. Найбільший ефект спостерігався при найвищій дозі (50 мг), потім 25 мг, тоді як доза 10 мг не мала значного ефекту. У всіх групах лікування пропорції стадій сну були збережені, на відміну від результатів, про які повідомлялося при застосуванні агоністів бензодіазепінових рецепторів.

Основною метою досліджень була оцінка впливу даридорексанту на денне функціонування пацієнтів із безсонням, згідно з Опитувальником симптомів та впливу безсоння вдень (IDSIQ). IDSIQ — це перевірений інструмент, який повідомляє пацієнта, спеціально розроблений відповідно до рекомендацій FDA, включаючи дані пацієнта, для вимірювання денного функціонування пацієнтів з безсонням. Оцінка домену сонливості за IDSIQ була оцінена як ключова вторинна кінцева точка як у ключових дослідженнях, так і в порівнянні з плацебо включали контроль множинності. Даридорексант 50 мг продемонстрував високо статистично значуще покращення денної сонливості на 3-му та 25-му місяці. Показник сонливості не був значно покращений при прийомі 50 мг у жодному дослідженні в будь-який момент часу. Даридорексант 0.0005 мг також покращив додаткові показники домену IDSIQ (домен сповіщення/пізнання, домен настрою) і загальний показник (значення p < 50 порівняно з плацебо, не скоригованим на множинність). Поліпшення денного функціонування даридорексантом у дозі XNUMX мг поступово збільшувалися протягом трьох місяців дослідження.

Загальна частота небажаних явищ була порівнянною між групами лікування. Побічними явищами, які спостерігалися у понад 5% учасників, були назофарингіт та головний біль. Не було дозозалежного збільшення небажаних явищ у всьому діапазоні дозування, включаючи сонливість та падіння. Крім того, при раптовому припиненні лікування не спостерігалося залежності, безсоння або ефекту відміни. У всіх групах лікування побічні явища, що призвели до припинення лікування, були чисельно більш частими при застосуванні плацебо, ніж даридорексант.

Мартін Клозел, доктор медичних наук і головний науковий директор Ідорсії, прокоментувала:

«Ці дані, опубліковані в The Lancet Neurology, підкреслюють глибину доказів, отриманих у програмі розробки даридорексанту, і властивості препарату, які, на мою думку, пояснюють результати. Препарат був розроблений для забезпечення ефективності для настання і підтримки сну в оптимально ефективних дозах, уникаючи залишкової ранкової сонливості. Цей профіль разом з однаковою блокадою обох рецепторів орексину, що може призвести до пригнічення хронічної симпатичної гіперактивності, характерної для безсоння, може пояснити покращення, яке ми спостерігаємо при денному функціонуванні з 50 мг даридорексанту».

Даридорексант при безсонні

Розлад безсоння характеризується труднощами з ініціюванням або підтримкою сну і пов’язаний з дистресом або порушенням денного функціонування. Люди з безсонням повідомляють про широкий спектр денних скарг, від втоми та зниження енергії до зміни настрою та когнітивних труднощів.

Безсоння пов’язане з надмірною активністю системи неспання.

Даридорексант, новий подвійний антагоніст рецепторів орексину, був розроблений компанією Idorsia для лікування безсоння. Даридорексант спрямований на надмірне неспання, характерне для безсоння, блокуючи активність орексину. Даридорексант специфічно впливає на систему орексину шляхом конкурентного зв’язування з обома рецепторами, тим самим оборотно блокуючи активність орексину.

Даридорексант схвалений FDA в США під торговою назвою QUVIVIQ™ і стане доступним після розкладу Управління з контролю за боротьбою з наркотиками США в травні 2022 року.