Натисніть тут, якщо це ваш прес-реліз!

Виявлено новий зв’язок між хворобою Альцгеймера та дисфункцією імунних клітин

Написано редактор

Вивчення комплексних причин хвороби Альцгеймера, а також способів лікування та запобігання цьому стану, схоже на розгадку головоломки, яка складається з багатьох частин, коли вчені вирішують невелику частину, не знаючи, як це може вписатися в загальну картину. Тепер дослідники з Інституту Гладстона визначили, як кілька раніше не пов’язаних розділів головоломки поєднуються між собою.

Print Friendly, PDF & Email

У дослідженні, опублікованому в журналі iScience, команда демонструє, що слабка епілептична активність стимулює аномальне запалення мозку на моделях мишей, які моделюють ключові аспекти хвороби Альцгеймера. Вчені показують, що багато відомих учасників хвороби Альцгеймера вписуються в цей інтригуючий зв’язок між нервовою системою та імунною системою, включаючи білок тау, який часто неправильно згортається і агрегується в ураженому мозку, і TREM2, генетичний фактор ризику захворювання.

«Наші результати дають змогу запобігти й усунути пов’язані з хворобою Альцгеймера аномалії як у мозкових мережах, так і в імунних функціях», – говорить Леннарт Муке, доктор медичних наук, директор Інституту неврологічних захворювань Гладстона та старший автор нового дослідження. «Ці втручання можуть зменшити симптоми захворювання і навіть допомогти змінити перебіг хвороби».

Поєднання епілептичної активності та запалення мозку

Довгий час вчені знали, що хвороба Альцгеймера пов’язана з хронічним запаленням мозку. Причиною цього запалення є накопичення амілоїдних білків у вигляді «бляшок», що є нейропатологічною ознакою захворювання.

У новому дослідженні дослідники визначили безсудомну епілептичну активність як ще одну важливу причину хронічного запалення мозку в моделі мишей, пов’язаних з хворобою Альцгеймера. Цей тонкий тип епілептичної активності також зустрічається у значної частини людей з хворобою Альцгеймера і може бути предиктором швидшого зниження когнітивних функцій у пацієнтів.

«Один із способів, як ця субклінічна епілептична активність може прискорити зниження когнітивних функцій, — це стимулювання запалення мозку», — каже Мелані Дас, доктор філософії, науковець з групи Муке та провідний автор статті. «Ми були раді знайти два терапевтичні заходи, які придушили як епілептичну активність, так і запалення мозку».

На моделі миші вчені запобігли обидві аномалії, використовуючи генну інженерію для усунення білка тау, який сприяє підвищеній збудливості нейронів (запуску занадто великої кількості нейронів одночасно). Вони також змогли скасувати зміни в нейронній мережі та імунних клітинах, принаймні частково, лікуючи мишей протиепілептичним препаратом леветирацетам.

Нещодавнє клінічне випробування леветирацетаму, яке виникло в результаті попередньої роботи Муке, виявило когнітивні переваги у пацієнтів з хворобою Альцгеймера та субклінічної епілептичною активністю, а також розробляються препарати для зниження тау, також спираючись на дослідження в лабораторії Муке. Нове дослідження ще раз підтверджує, наскільки перспективними можуть бути ці методи лікування для людей на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера.

Нова функція гена ризику хвороби Альцгеймера

Запалення не однаково; це може викликати захворювання, як у випадку з ревматоїдним артритом, або може допомогти організму вилікуватися, наприклад, після порізу.

«Важливо розрізняти, чи спричиняє хвороба Альцгеймера занадто сильне запалення, невдачу при хорошому запаленні, чи і те, і інше», – каже Муке, який також є заслуженим професором нейронауки Джозефа Б. Мартіна та професором неврології в Каліфорнійському університеті в Сан-Франциско. «Подивившись на активацію запальних клітин у мозку, не відразу можна зрозуміти, добре це чи погано, тому ми вирішили дослідити далі».

Муке та його колеги виявили, що, коли вони знижували епілептичну активність у мозку миші, одним із факторів запалення, що найбільше постраждали, був TREM2, який виробляється мікроглією, постійними імунними клітинами мозку. Люди з генетичними варіантами TREM2 в два-чотири рази частіше розвивають хворобу Альцгеймера, ніж люди з нормальним TREM2, але вчені все ще намагаються розшифрувати точну роль, яку ця молекула відіграє у здоров’ї та хворобах.

Вчені вперше показали, що TREM2 був підвищений у мозку мишей з амілоїдними бляшками, але знижений після придушення їх епілептичної активності. Щоб з’ясувати, чому, вони дослідили, чи впливає TREM2 на сприйнятливість мишей до низьких доз препарату, який може викликати епілептичну активність. Миші зі зниженим рівнем TREM2 виявляли більшу епілептичну активність у відповідь на цей препарат, ніж миші з нормальним рівнем TREM2, що свідчить про те, що TREM2 допомагає мікроглії пригнічувати аномальну нейронну активність.

«Ця роль TREM2 була досить несподіваною і свідчить про те, що підвищений рівень TREM2 в мозку може насправді служити корисній меті», — говорить Дас. «TREM2 в першу чергу вивчався щодо патологічних ознак хвороби Альцгеймера, таких як бляшки та клубки. Тут ми виявили, що ця молекула також грає роль у регуляції функцій нейронної мережі».

«Генетичні варіанти TREM2, які підвищують ризик хвороби Альцгеймера, здається, погіршують його функцію», – додає Муке. «Якщо TREM2 не працює належним чином, імунним клітинам може бути важче придушити гіперзбудливість нейронів, що, у свою чергу, може сприяти розвитку хвороби Альцгеймера та прискорити зниження когнітивних функцій».

Кілька фармацевтичних компаній розробляють антитіла та інші сполуки для посилення функції TREM2, в першу чергу для посилення видалення амілоїдних бляшок. За словами Муке, таке лікування може також допомогти придушити аномальну мережеву активність при хворобі Альцгеймера та пов’язаних з нею станах.

Print Friendly, PDF & Email

Про автора

редактор

Головний редактор - Лінда Хонгольц.

Залишити коментар