Недрібноклітинний рак легенів: нові доклінічні дані

A HOLD FreeRelease 4 | eTurboNews | eTN
Аватар Лінди Хонхольц
Написано Лінда Хонхольц

Результати свідчать про те, що TriKE, націлений на мезотелін, може працювати разом із сучасними стандартами лікування та приносити користь навіть у гіпоксичному середовищі солідної пухлини.

GT Biopharma, Inc., імуноонкологічна компанія на клінічній стадії, зосереджена на розробці інноваційних терапевтичних засобів, заснованих на власному засобі три-специфічних клітин-кілерів (NK) компанії, платформі біологічної технології білка TriKE®, представила доклінічні дані, що демонструють свій новий TriKE, що керує NK. клітинна імунотерапія проти недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ) у мікросередовищі гіпоксичної твердої пухлини на Конгресі цільової протипухлинної терапії ESMO (TAT).

Грегорі Берк, доктор медичних наук, президент компанії з досліджень і розробок і головний медичний директор, зазначив: «Ці доклінічні дані свідчать, що незважаючи на різницю в циркулюючих імунних клітинах у пацієнтів з НМРЛ стадії IVB, TriKE, націлений на мезотелін, може працювати разом із поточними стандартами лікування та забезпечують користь навіть у гіпоксичному середовищі солідної пухлини, що заслуговує подальшого дослідження цього нового, цільового TriKE».

Проведення імунотерапії NK-клітинами проти НМРЛ у контексті гіпоксії за допомогою Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Довідкова інформація. Наразі в клініці тестуються три-специфічні вбивці (TriKE®) для лікування лейкемії та лімфоми. Ці перехресні зв’язки CD16/FcγRIII від TriKE та пухлинний антиген на NK-клітинах, які викликають цитотоксичність, тоді як IL15 забезпечує сигнали про виживання та проліферацію NK-клітин. Мезотелін (MSLN) в даний час є пухлинним антигеном, який націлений на різні види раку, включаючи НМРЛ. Нинішнє дослідження, проведене лабораторією доктора Джеффа Міллера, Університет Міннесоти, оцінювало, чи може TriKE, націлений на MSLN, викликати цитотоксичність по відношенню до клітин НДРЛ на всіх стадіях захворювання за наявності гіпоксії, яка є проблемою в мікросередовищі пухлини NSCLC.

Дизайн та аналіз дослідження – Використання мононуклеарних клітин периферичної крові (МКМК), зібраних у пацієнтів з НМРЛ, (1) до того, як пацієнти почали стандартне лікування, (2) після початкового лікування та (3) під час прогресування захворювання, якщо це можливо. У дослідженні пацієнта PBMC викликали за допомогою клітинної лінії NSCLC (NCI-H460) протягом 5 годин у присутності монензину та брефельдину A, вимірюючи дегрануляцію (CD107a) та продукцію цитокінів (IFNγ) за допомогою проточної цитометрії (живі, поодинокі клітини CD56+/CD3-). ). У порівнянні з окремими NK-клітинами (NT); NK-клітини окремо з препаратом ("TriKE"); або NK-клітини тільки з пухлиною.

результати

NSLC мають змінені NK-клітини – Диференційний аналіз кількості імунних підгруп у групах пацієнтів на ранній або пізній стадії був проведений за допомогою програмного забезпечення Astrolabe Diagnostics. TriKE був здатний індукувати значну (p<0.0001) активність проти клітин H460 для обох груп. Аналіз виявив більшу кількість CD56+/CD16+ NK-клітин і меншу кількість мієлоїдних клітин CD33+/CD14- у пацієнтів на ранній стадії в порівнянні з пацієнтами на пізній стадії до початку лікування. Відсутність CD16, який викликає цитотоксичність, і велика кількість мієлоїдних клітин, які можуть пригнічувати функцію NK-клітин, свідчать про те, що пацієнти на пізній стадії НМРЛ можуть по-різному реагувати на біологічні препарати, спрямовані на цитотоксичність NK-клітин.

TriKE, націлений на мезотелін, стимулює функцію NK-клітин незалежно від стадії захворювання та на всіх етапах лікування: хоча гіпоксія погіршує цитотоксичність NK-клітин, TriKE, націлений на MSLN, підвищив цитотоксичність NK-клітин клітин раку легенів (H460) після впливу гіпоксії протягом 7 днів. , під час впливу гіпоксії та в самому аналізі. Дані продемонстрували, що TriKE індукував дегрануляцію та продукцію цитокінів у NK-клітин пацієнтів у присутності пухлинних клітин (H460) на всіх етапах лікування (до лікування, після початкового лікування та при прогресуванні).

Висновок. Ці доклінічні дані свідчать про те, що незважаючи на різницю в циркулюючих імунних клітинах пацієнтів з НМРЛ стадії IVB, TriKE, націлений на мезотелін, може працювати разом із сучасними стандартами лікування та приносити користь навіть у гіпоксичному середовищі солідної пухлини.

Про автора

Аватар Лінди Хонхольц

Лінда Хонхольц

Головний редактор для eTurboNews базується в штаб-квартирі eTN.

Підписуватися
Сповістити про
гість
0 Коментарі
Вбудовані відгуки
Переглянути всі коментарі
0
Буду любити ваші думки, будь ласка, прокоментуйте.x
Поділіться з...